微生物潔凈室凈化工程基礎(chǔ)知識大全

凈化工程彩鋼板裝飾、凈化通風(fēng)系統(tǒng)、照明插座、電氣控制、空調(diào)吊裝。凈化工程（空調(diào)機組銅管連接、PVC地面鋪裝）原負(fù)壓病房排風(fēng)機噪音整改，新風(fēng)進口改中效過濾改造。

1、概念與分類:
在自然界里，有許多內(nèi)眼不能直接看見，必須借助于顯微鏡放大才能觀察到微小生物，這些微小生物總稱為微生物。微生物雖然個體微小，但具有一定的形態(tài)與結(jié)構(gòu)，在適宜的環(huán)境中生長和繁殖很快，它們在自然界里起著巨大的作用，是引起各種物質(zhì)轉(zhuǎn)化的原因之一。

例如土壤中的微生物能將動物蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為無機含氮化合物，以供植物生長發(fā)育的需要，而植物又為人類和動物所利用。有的微生物可使人和動植物得病，而另一些微生物又可直接用來治病，如乳酸桿菌制劑乳酶治療腹瀉，有的微生物產(chǎn)生一些有用的物質(zhì)而應(yīng)用于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，如釀酒、發(fā)酵以及抗生素生產(chǎn)等。

微生物與人類的關(guān)系至為密切，絕大多數(shù)微生物對人類是有益的，而且是必須的。沒有微生物，植物就不能新陳代謝，人和動物也將無法生存，只有少數(shù)微生物可能引起人類或動桿物病害，這些具有致病性的微生物則稱為病原微生物或致病菌。

微生物的分類，目前公認(rèn)的包括七大類。即病毒→立克次休→支原休→細(xì)菌→放線菌→螺旋體→真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，排在后面的逐漸大而高等，本課程只介紹三類。

2、微生物凈化工程特點:
微生物除了個體微小、結(jié)構(gòu)簡單這一基本特征以外，還有一些其他特點也是與眾多生物不同的。
（一）微生物種類繁多:
微生物的數(shù)量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物“社會”。其中以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細(xì)菌，三對足能粘附700萬至1000萬個細(xì)菌，可見微生物的密集度之大。微生物的各類也很可觀，自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計，這個數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10，所以微生物資源的開發(fā)潛力是很大的。尤其微生物的生理類型多種多樣，如細(xì)菌光合作用；化能合成作用；生物固氮作用；厭氧性的生物氧化作用以及烴代謝；合成各種次生代謝產(chǎn)物：如抗生素、*素、維生素、赤霉素等；分解各種復(fù)雜化合物，如纖維素、木素、甲殼素、瓊脂、角蛋白；一些塑料等和分解極*素物質(zhì)，如酚、氰、甲醛、多氯聯(lián)苯等。顯然，微生物多種多樣的代謝類型，可為生產(chǎn)實踐和科學(xué)研究提供豐富的菌種資源。

分子間的范德瓦引力，主要是由瞬間偶極引起色散力，這種微弱的作用力與分子中原子數(shù)目（相應(yīng)于電子數(shù)目）有關(guān)，也與分子間大約接觸面積有關(guān)。多一個碳原子時，上述兩個因素都要增大。

（二）微生物分布廣泛:

微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內(nèi)外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。尤其令人驚奮的是，有些微生物能夠在異常的條件下生存，例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活，暗熱菌能在溫度高達(dá)98℃以上的溫泉中生活，有的甚至在高達(dá)200～300℃的深海火山口附近也能活動，嗜鹽菌在含鹽量高達(dá)23%～25%的死海里，甚至30%的摘錄化鈉溶液中和鹽塊上存活，顯然這是一般生物所望塵莫及的。

（三）微生物繁殖迅速
微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動植物快得多，有些細(xì)菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個細(xì)菌經(jīng)20分鐘就分裂成2個，每小時可分裂3次，這樣，1個細(xì)菌繁殖3代就產(chǎn)生8個細(xì)菌。即：
1小時1×23=8個

2小時8×23=64個

3小時64×23=512個

4小時512×23=4096個

照此速度繁殖下去，24小時就可繁殖72代，其增殖速率是相當(dāng)驚人的。但因種種條件的限制，這種繁殖速度是不能持久的。盡管如此，微生物這種快速繁殖能力應(yīng)用到工業(yè)發(fā)酵上，在短時間內(nèi)得到大量增殖，收或較多的產(chǎn)物，也是有著重要意義的。

（四）微生物代謝旺盛:
微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值。就是說，物體分割得越細(xì)，其單位體積所占有的表面積值就越大，所以，微生物細(xì)胞實質(zhì)上都是一個小體積大面積的獨立生活個體，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質(zhì)交換，因此，微生物具有較強的合成與分解能力，其代謝強度比高等動植物高得多。例如有人研究認(rèn)為，活躍的大腸桿菌，每小時可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每小時可產(chǎn)生其自重1000～10000倍的乳酸。一種產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力是大豆的100倍，是肉用公牛的10000倍?？梢?，微生物的這種高效率吸收轉(zhuǎn)化能力，是有巨大應(yīng)用價值的。

（五）微生物容易變異:
微生物在漫長的進化歷程中，其適應(yīng)性與變異性都較高等動物、植物突出。這是由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當(dāng)環(huán)境劇烈變化時，多數(shù)個體容易死亡而被淘汰，少數(shù)個體則發(fā)生變異而適應(yīng)新的環(huán)境。
微生物的這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。有利的是可以利用其容易變異的特點進行菌種選育，并可在短時間內(nèi)獲得優(yōu)良菌種。例如青霉素產(chǎn)生菌，最初產(chǎn)量每毫升只有幾十單位，可是通過大量人工誘變育種，現(xiàn)已培育出每毫升產(chǎn)量達(dá)上萬單位的優(yōu)良菌種。

不利的是即便是優(yōu)良菌種，若保存不當(dāng)或在人工培養(yǎng)基上經(jīng)多次傳代后，菌種的優(yōu)良特性也極易發(fā)生退化。例如白僵菌菌種，經(jīng)30代移種后，其致病力降低50%?？梢?，充分認(rèn)識和運用微生物的特點，對利用和改造微生物是極為重要的。

（一）微生物細(xì)菌:
細(xì)菌是能夠獨立地進行生長繁殖的單細(xì)胞生物，種類很多，大小不一，平均約1.0μm，用顯微鏡放大1000倍，也只有1.0mm大小，所以肉眼看不見。通?？吹降氖蔷?，菌落就是細(xì)菌在固定的培養(yǎng)基上，經(jīng)過生長繁育形成許多菌集在一起，可用肉眼看見的群體。不同的細(xì)菌所形成的菌落有不同的形態(tài)，可以根據(jù)其外形結(jié)構(gòu)、大小、色澤、透明度、粘稠度、邊緣形狀及其他特征來區(qū)別各種不同的菌類。

細(xì)菌的形態(tài)是不完全相同的，一般可歸納為三種類型，如圖5-1所示。

1、球菌 單獨存在時呈球形，按其分裂的方式和分裂后的排列，可分為單球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌、葡萄球菌等，菌體直徑約0.5～1.0μm。

2、桿菌 菌體呈桿狀或近似桿狀。大小、長短、粗細(xì)很不一致，有的粗短近似球菌，稱為球桿菌；有的桿菌一端膨大似棒狀，稱為棒狀桿菌；有的排列成鏈狀，稱為鏈桿菌；有的生長成側(cè)枝，稱為分枝桿菌。大部分桿菌長約2.0～3.0μm，寬0.5～1.0μm，病原細(xì)菌中桿菌的種類最多。

3、弧菌和螺菌 菌體呈彎曲或螺旋狀，只有一個彎曲，呈逗點狀為弧菌，如霍亂弧菌；有數(shù)個彎曲較為堅韌的為螺菌，如鼠咬熱螺菌。

（二）微生物病毒:
病毒是體積最小，結(jié)構(gòu)最簡單，沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，而只能寄生在其它生物的細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)和營養(yǎng)物質(zhì)進行生長繁殖的原始生物。病毒的形態(tài)多數(shù)呈球形，少數(shù)呈桿狀或磚塊狀，細(xì)菌病毒（噬菌體）多數(shù)呈蝌蚪狀，平均大小只有0.1μm，比細(xì)菌約小10倍，最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白質(zhì)分子。病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病毒。

（三）微生物真菌:
真菌是體積最大，結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的微生物。真菌在自然界里廣泛存在，如使衣物、食品發(fā)霉的霉菌，釀酒或發(fā)醇面粉的醇母菌都是真菌。病原真菌也較常見，如皮膚淺表的癬菌。真菌對熱的抵抗力不強，60°加熱1小時即被殺死。真菌分單細(xì)胞真菌和多細(xì)胞真菌；單細(xì)胞真菌和多細(xì)胞真菌；單細(xì)胞真菌通稱為酵母菌，菌體呈圓形或卵圓形，平均大小約為5.0μm，常以出牙狀態(tài)存在，出芽是它的繁殖方式；多細(xì)胞真菌通稱為霉菌，菌體呈絲狀，許多菌體相連構(gòu)成菌絲，菌絲交織成團構(gòu)成菌絲體，一般寬度為3.0～1.0μm，長度無法計算。

螺旋體、放線菌、立克次體、支原體這四類微生物引起的人類疾病一般都比較少見。

二、細(xì)菌的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
（一）細(xì)菌細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)
細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)是指各種細(xì)菌都具的有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，包括細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞漿、細(xì)胞核、內(nèi)含物等，如圖5-2所示。

1、細(xì)胞壁 細(xì)胞壁位于菌體的外層，是一層無色透明的薄膜，厚度平均約10～25nm，堅韌而富有彈性，其功能是固定保持細(xì)菌外形和保護菌體的作用，主要由蛋白質(zhì)、類脂質(zhì)和多糖等復(fù)合物組成。

2、細(xì)胞膜或胞漿膜 細(xì)胞膜是緊貼在細(xì)胞壁的內(nèi)層，在細(xì)胞質(zhì)外面，所以又稱細(xì)胞質(zhì)膜，是一層薄而柔軟且具有彈性的膜，主要由類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核糖等化學(xué)成分組成。膜的性能具有選擇性半透膜作用，在維持菌體與外界物質(zhì)的交換方面起著重要作用。

3、細(xì)胞漿 是細(xì)菌的基礎(chǔ)物質(zhì)，呈溶液狀態(tài)，主要成分為水、蛋白質(zhì)、核糖核酸和脂類。細(xì)胞漿內(nèi)含有許多酶系統(tǒng)，可將由外界得到的營養(yǎng)物質(zhì)合成轉(zhuǎn)化為復(fù)雜的生活物質(zhì)，并不斷地更新細(xì)胞內(nèi)部的結(jié)構(gòu)和成分以維持其生長和代謝等活動。

4、內(nèi)含物 存在于細(xì)胞漿內(nèi)，分為兩類：
（1）貯存物質(zhì) 有脂肪、肝糖、淀粉、蛋白質(zhì)成分的異染顆粒。

（2）代謝產(chǎn)物 有硫酸鈣、草酸鈣等。

5、細(xì)胞核 位于細(xì)胞漿內(nèi)，呈圓形或橢圓形，在細(xì)菌的繁育活動中起著重要作用。核中的脫氧核糖核酸（DNA）對細(xì)胞的遺傳和變異有密切關(guān)系。

（二）細(xì)菌細(xì)胞的特殊結(jié)構(gòu)
有的細(xì)菌除具有上述基本結(jié)構(gòu)外，尚有某些特殊結(jié)構(gòu)，如莢膜、芽胞、鞭毛、菌毛等。

1、莢膜 有些細(xì)菌在一定的營養(yǎng)條件下，向細(xì)胞壁表面分泌一種粘液狀物質(zhì)，形成一層較厚的膜（約0.2μm）稱為莢膜。莢膜中含有大量水分，莢膜對菌體有保護作用，可保護細(xì)菌抵抗干燥。細(xì)菌的莢膜與細(xì)菌的致病力有關(guān)，具有莢膜的細(xì)菌不易被白細(xì)胞所吞噬，故能在機體內(nèi)生長繁殖，引起感染。

2、芽胞 某些細(xì)胞生長到一定時期或當(dāng)外界條件改變時對細(xì)菌生長不利時，菌體內(nèi)的細(xì)胞漿發(fā)生脫水濃縮，逐漸形成圓形或橢圓形的小體，位于菌體中央或末端，稱為芽胞，如圖5-3所示，芽胞是細(xì)菌的休眠體，一個繁殖體只能形成一個芽胞。芽胞外部有數(shù)層厚而致密的膜，可抵御外界不良的環(huán)境，對于高溫、干燥、光線、化學(xué)藥品等有抵抗力比繁殖體為強，沒有形成芽胞的細(xì)菌，在70℃以上就逐漸死亡，而芽胞卻能抵抗100℃或更高一些的溫度。因此，殺死芽胞要比殺死細(xì)菌的繁殖體困難得多，有的芽胞存活多年而不喪失其活力，當(dāng)遇到合適條件又可生長繁殖，因此滅菌的效果應(yīng)以殺死芽胞為標(biāo)準(zhǔn)。

（三）細(xì)菌的生長繁殖和代謝產(chǎn)物
1、細(xì)菌的繁殖方式 細(xì)菌的繁殖方式是簡單無性二分裂法，即一個細(xì)菌分為二個，二個分為四個，如此繼續(xù)下去。球菌由于沿著一個平面或幾個平面，故呈鏈狀、葡萄狀、雙球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌等狀態(tài)；桿菌一般沿橫軸分裂，如圖5-4所示。

大部分細(xì)菌的繁殖速度很快，如大腸桿菌在適宜的條件下，每20分鐘就可繁殖一代，若保持此速度繁殖10小時后，一個細(xì)菌可以繁殖10億個。細(xì)菌繁殖雖然如此迅速，但它是受各方面因素所制約，決不能無限制地繁殖下去。

2、生長繁殖的條件
（1）水 細(xì)菌的生長繁殖是從外界吸收營養(yǎng)物質(zhì)，通過本身含有的許多酶系統(tǒng)，進行一系列的生化反應(yīng)分解轉(zhuǎn)化成簡單物質(zhì)，然后加以吸收利用。這種利用需要一定的水分，先使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)溶解，再通過擴散和吸收而達(dá)到的。同時代謝產(chǎn)物也靠水的擴散作用而排泄，因此水是細(xì)菌生活所不可缺水的物質(zhì)。

（2）碳和氮化合物、無機鹽等 這些是細(xì)菌營養(yǎng)所必須的物質(zhì)。

（3）氣體 氧、二氧化碳和氮與細(xì)菌的生長繁殖有密切的關(guān)系。有些細(xì)菌必須有充分的氧氣供應(yīng)才能生活，稱為需氧菌，如結(jié)核桿菌；另一類則恰相反，要在缺氧的環(huán)境下才能生活，有氧存在反而對它們生長不利，稱為厭氧菌，如破傷風(fēng)桿菌；但大多數(shù)致病菌處于這兩者之間，有氧無氧都生活的則稱為兼性厭氧菌，如大腸桿菌。

（4）酸堿度 大多數(shù)病原菌生長最適宜的酸堿度為pH7.2～7.6。

（5）溫度 根據(jù)細(xì)菌對溫度要求的不同，可分為嗜冷菌、嗜溫菌及嗜熱菌。一般病原菌的適宜溫度基本與人類體溫相同，因而實驗室培養(yǎng)細(xì)菌均采用37°。（霉菌25°）

3.代謝產(chǎn)物 細(xì)菌在生長繁殖中，可產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，有的分泌到菌體外面，有的包含在菌內(nèi)，有一些代謝產(chǎn)物對人體有益，如抗生素、維生素等；但有一些代謝產(chǎn)物對人體是有害的，如熱原等，這些產(chǎn)物一旦進入機體可以致病或使體溫升高。

（四）細(xì)菌的人工培養(yǎng)
細(xì)菌的人工培養(yǎng)，系利用培養(yǎng)基經(jīng)過培養(yǎng)使細(xì)菌生長繁殖，是檢查、分離細(xì)菌的一種方法。根據(jù)細(xì)菌生長繁殖所必須的營養(yǎng)物質(zhì)與水按一定的比例混合配制成適合于細(xì)菌生長繁殖的營養(yǎng)環(huán)境—培養(yǎng)基，培養(yǎng)基一般可分為固體、半固體及液體三種。常用的為液體培養(yǎng)基，又叫肉湯培養(yǎng)基，即一般牛肉浸液（或1.3%牛肉膏）加1%蛋白胨和0.5%氯化鈉制成，是基礎(chǔ)的培養(yǎng)基。液體培養(yǎng)基中，加入2%的瓊脂加熱溶解冷凝后，即為固體培養(yǎng)基，如加0.2～0.5%的瓊脂，則為半固體培養(yǎng)基?？筛鶕?jù)細(xì)菌的種類以及培養(yǎng)細(xì)菌的目的，制成不同種類的培養(yǎng)基。
（五）微生物在自然界的分布
微生物在自然界里分布極廣，空氣、土壤、水、食物、動植物和人體內(nèi)以及用具物品等均有多種微生物存在。土壤中微生物的種類和數(shù)量多，1g沃土所含的微生物可達(dá)幾億至幾十億個，江、河、湖、海、池塘等地也是微生物易生存繁殖的場所。

了解微生物的分布，對于控制和消滅微生物，作好滅菌、消毒和無菌操作，預(yù)防微生物的污染有著重要的實際意義。例如：

（1）在選擇制備注射用水的水源時，就要考慮水源是否污染，能否可用等問題。

（2）空氣中常含有細(xì)菌、真菌孢子及芽胞等，是一些制劑可能污染的來源之一?？諝鈹y帶細(xì)菌的形式一般有附著于塵土上，長時間浮游在空氣中；通過噴嚏、咳嗽、唱歌、說話由口腔鼻部噴出飛沫長時間浮游在空氣中。

（3）人的體和與外界相通的粘膜同自然界的微生物經(jīng)常相遇，因此某些微生物常存在于機體的一定部位。如大腸桿菌、乳酸桿菌等存在于腸道中；葡萄球菌、流感桿菌等常見于鼻咽部；各種球菌、螺旋體、真菌等則常見于正常人口腔或皮膚上；而革蘭氏陰性球菌和桿菌等又常見于泌尿生殖道內(nèi)，所以，有些帶菌能傳染他人，就不適合于無菌操作或某些制劑工作。

三、常見污染藥物制劑的細(xì)菌
常見污染藥物制劑的細(xì)菌是一些生命力較強的細(xì)菌，如葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌以及一些霉菌等，抵抗力弱的細(xì)菌一般不易造成污染。

1、葡萄球菌 革蘭氏染色陽性。不同種的葡萄球菌具有不同的顏色，根據(jù)菌落所呈現(xiàn)的顏色命名，分為金黃色葡萄球、白色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌等。

金葡萄是致病菌，可引起局部感染，如癤、膿瘍、 、創(chuàng)口感染，也可引起化膿、肺炎、敗血癥和骨髓炎等，食物或藥物被葡萄菌污染后，可使食用者引起腸炎。

2、大腸桿攻 革蘭氏當(dāng)色陰性。大腸桿菌侵入人體某些部位，也可引起相應(yīng)的感染，如膽道炎和尿道感染常與大腸桿菌有關(guān)。大腸桿菌是常見的藥物制劑污染菌，由于常在糞便中存在，因而它的污染往往標(biāo)志著糞便等污染（或衛(wèi)生很差），污染后可使制劑變質(zhì)。

3.綠膿桿菌 革蘭氏染色陰性。綠膿桿菌為致病菌，在腸道中可引起腸炎，在創(chuàng)口上引起化膿性感染，侵入內(nèi)部器官可引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及敗血癥、腦膜炎等。綠膿桿菌侵犯眼部可致失明，綠膿桿菌是一種重要的制劑污染菌。

4.枯草桿菌 常污染制劑，侵入眼部可引起結(jié)膜炎。

另外，酵母菌可使糖分藥液產(chǎn)生有機酸，霉菌可使食物以及中草藥等霉壞，受這些菌污染的制劑均易酸敗變質(zhì)。

四、外界因素對微生物的影響
微生物的生命活動與外界環(huán)境有著極為密切的關(guān)系，適宜的外界環(huán)境，能促進微生物的生長繁殖；環(huán)境不適宜時，微生物的代謝活動也隨著改變，引起微生物的變異或抑制，甚至死亡。在實際工作中，一方面可創(chuàng)造有利的條件，促進微生物的生長繁殖，檢查產(chǎn)品中有無細(xì)菌的存在，有助于控制和提高產(chǎn)品質(zhì)量。另一方面，即利用對微生物生長繁殖的不利因素，抑制或消滅微生物，以達(dá)到消毒滅菌的目的。本節(jié)著重講述外界環(huán)境對微生物生長的不利因素。
1、溫度和化學(xué)因素 溫度和化學(xué)因素對微生物的生長繁殖影響極大，將在物理滅菌法和化學(xué)滅菌法中講述。

2、pH值pH值對微生物生長的影響，如表5-1所示。

表5-1 pH值對大多數(shù)微生物生長的影響

酸性條件，堿性條件，微生物生長情況

略受抑制，尚能生長

生長受嚴(yán)重抑制

不能生長

3、濕度 溫度可以促使細(xì)菌生長，特別對地霉菌繁育更快。因此防止溫度過大對于避免染菌霉敗有一定的作用。

4、滲透壓 微生物的細(xì)胞具有半透膜的性質(zhì)，可以透水，但對于其他物質(zhì)的透過則有選擇性，低滲藥液可使細(xì)胞膜膨脹，但高透藥液可使細(xì)胞內(nèi)水分滲出而處于脫水狀態(tài)。所以一般微生物在濃鹽溶液或濃糖溶液中不易生長繁殖，就是由于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)水分滲出而脫水的緣故。如蔗糖是微生物的良好營養(yǎng)，單糖漿含蔗糖85%，為其等滲濃度9.25%的9倍多，卻能保持不長菌，但若濃度不夠，即容易長菌敗壞。

五、有關(guān)名詞解滅菌 系指殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無菌。

消毒 系指僅僅殺滅病原微生物，使之不成為傳染源。

殺菌 系指使用化學(xué)藥品或物理因素，對微生物在短時間內(nèi)起殺滅的作用。

抑菌 即抑制微生物繁殖體的生長及其繁殖。

防腐 系指防止或抑制微生物生長繁殖的方法。

無菌 系指沒有任何活的微生物存在。

衛(wèi) 生 管 理

目 錄

第一節(jié) 衛(wèi)生的基本概念

第二節(jié) 衛(wèi)生管理

第三節(jié) 環(huán)境衛(wèi)生

第四節(jié) 工藝衛(wèi)生

第三節(jié) 人員衛(wèi)生

第一節(jié) 衛(wèi)生的基本概念

藥品是用來預(yù)防、治療疾病和恢復(fù)、調(diào)節(jié)機體功能的一種特殊商品。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到人民的身體健康和生命安全。

藥品的衛(wèi)生狀況對于患者來說是十分重要的，例如注射用藥品，是通過人體皮膚進入肌肉和靜脈血管，如果藥品中存在未殺滅的細(xì)菌毒素等，則可以隨藥物進入患者體內(nèi)，導(dǎo)致病情的復(fù)雜或者引起新的感染和*害作用。甚至導(dǎo)致。如眼用制劑，由于作用于眼粘膜，這類藥物污染了細(xì)菌（金葡菌、綠膿桿菌等）可以造成感染甚至可能造成失明。所以在制藥生產(chǎn)的全過程必須采取各種措施，嚴(yán)格控制各種可能影響藥品質(zhì)量的因素。而其中重要的措施之一，就是采取必要的衛(wèi)生措施，以防藥品受微生物的污染及其他雜質(zhì)的污染。在制藥工業(yè)的歷史上，由于不注意加強衛(wèi)生管理而發(fā)生污染藥品的事故是不勝枚舉的。

《規(guī)范》第七章衛(wèi)生第四十八條到第五十六條對藥品生產(chǎn)企業(yè)的環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等方面作了明確詳細(xì)的規(guī)定。

《藥品管理法》第五條規(guī)定開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件之二是“具有與生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境”。

第九條規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求，強調(diào)了衛(wèi)生是開辦藥廠的必要條件。

（一）生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督的目的和意義
根據(jù)《規(guī)范》第四十八條“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)?！彼幤飞a(chǎn)應(yīng)按照產(chǎn)品品種，生產(chǎn)步驟的要求在各種不同的衛(wèi)生區(qū)域內(nèi)進行。在生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)僅劃分衛(wèi)生區(qū)域級別是不夠的，生產(chǎn)過程中污染的各種因素依然存在。因此嚴(yán)格制定衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)及制度，對廠房、設(shè)備、生產(chǎn)介質(zhì)、工藝、人員等方面實行衛(wèi)生監(jiān)督是十分重要的。衛(wèi)生監(jiān)測的任何一個結(jié)果，都能對生產(chǎn)過程起到指導(dǎo)作用，對藥品質(zhì)量起著重要的作用。

（二）衛(wèi)生監(jiān)督的管理范圍
生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督應(yīng)包括微生物檢測以及可能影響生產(chǎn)工藝的各種因素的監(jiān)測：（1）潔凈區(qū)域進氣過濾；（2）空氣分布和空氣交換頻率；（3）相鄰潔凈區(qū)的壓差；（4）廠房的布局和物流；（5）物料和人員的緩沖；（6）人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程；（7）廠房和設(shè)備的清潔、消毒規(guī)程。

（三）衛(wèi)生檢測方法
1、非活性粒子計數(shù)
潔凈區(qū)內(nèi)非活性粒子計數(shù)，不論是工作狀態(tài)還是非工作狀態(tài)時都可以進行。如果是在工作狀態(tài)下進行測試，其計數(shù)點應(yīng)是產(chǎn)品暴露污染大的地方。有些操作（如粉末處理）會產(chǎn)生粒子，可能使所在區(qū)域的衛(wèi)生與相應(yīng)等級發(fā)生偏離，這時可以待粉末處理結(jié)束以后進行測試計數(shù)。

2、活性粒子計數(shù)

（1）空氣的活性粒子計數(shù)一般使用空氣取樣法，亦可用瓊脂接觸法和棉球擦痕法。

（2）對與產(chǎn)品直接接觸的人員要做瓊脂手指檢測。

（3）培養(yǎng)基灌封工序中，粒子計數(shù)是無菌生產(chǎn)過程驗證的重要部分。

二、生產(chǎn)衛(wèi)生檢測結(jié)果的評價

生產(chǎn)衛(wèi)生檢測結(jié)果是藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的重要數(shù)據(jù)之一，它直接反映了藥品生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生狀況，是藥品批生產(chǎn)記錄的重要組成部分，生產(chǎn)衛(wèi)生的檢測對于注射劑是很重要的，尤其是保證不能在最后容器中滅菌的凍干粉針、生物制品等是藥品質(zhì)量的重要依據(jù)。

生產(chǎn)衛(wèi)生檢測結(jié)果是：一方面對無菌生產(chǎn)過程起指導(dǎo)作用，另一方面根據(jù)在生產(chǎn)過程中每一個環(huán)節(jié)的檢測結(jié)果可以及時地發(fā)現(xiàn)存在的問題以便及時進行處理，保證藥品的質(zhì)量。衛(wèi)生在GMP中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。

環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。

工藝衛(wèi)生指：對所有使用的物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。

人員衛(wèi)生指：對生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求

第二節(jié) 衛(wèi)生管理

一、衛(wèi)生管理：
1、企業(yè)根據(jù)GMP的要求，建立生產(chǎn)區(qū)域、環(huán)境、設(shè)備、個人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。

清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容
（一）清潔工作范圍、內(nèi)容；

（二）清潔方法、程序；

（三）清潔劑、消毒劑、滅蟲劑及配制；

（四）清潔工作頻次；

（五）清潔衛(wèi)生檢查及評價；

（六）其他。

2、衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生等。

3、一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)（按不同空氣潔凈度級別分別制定）、儲存區(qū)、取樣間、休息室、更衣室、實驗室等均應(yīng)制定相應(yīng)的衛(wèi)生管理規(guī)程。

4、各項衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準(zhǔn)性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準(zhǔn)則，是各部門實施衛(wèi)生管理，實施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準(zhǔn)則。

5、各項衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。

二、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實施。
1、清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實施。生產(chǎn)部門組織各有關(guān)部門制定各個相應(yīng)的清潔操作規(guī)程（或程序）如廠房、設(shè)施、設(shè)備、工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。

2、生產(chǎn)過程中，涉及到人、機、物、法、環(huán)每一個細(xì)節(jié)均應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程。

3、應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中廢棄物應(yīng)及時處理。

4、生產(chǎn)前和生產(chǎn)進行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài)。生產(chǎn)結(jié)束時應(yīng)馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。

5、下達(dá)生產(chǎn)指令的同時，必須同時下達(dá)有關(guān)的清潔指令。

6、設(shè)備的清洗要進行驗證。

三、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控
1、生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實施和結(jié)果，由質(zhì)量管理部門的質(zhì)管員按照衛(wèi)生監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)進行監(jiān)控，分別采用各個相應(yīng)的清潔評價標(biāo)準(zhǔn)去監(jiān)控檢查。

2、清潔狀態(tài)記要嚴(yán)格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記管理規(guī)程”進行。每次生產(chǎn)前應(yīng)由質(zhì)量管理部門授權(quán)人確認(rèn)各項衛(wèi)生要求已達(dá)到，生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合要求發(fā)給“準(zhǔn)予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。

3、對有特殊要求的清潔過程應(yīng)采用驗證的方法進行監(jiān)控。

四、衛(wèi)生培訓(xùn)
1、衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準(zhǔn)頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必須對有關(guān)員工進行培訓(xùn)，必要時先考核后上崗。

2、定期對潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工作人員包括維修、輔助人員進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識，潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。

第三節(jié) 環(huán)境衛(wèi)生
藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等幾方面的衛(wèi)生?！兑?guī)范》第八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。環(huán)境衛(wèi)生包括廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房環(huán)境衛(wèi)生和倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等。

一、廠區(qū)環(huán)境
1、廠址與環(huán)境的要求
《規(guī)范》第三十九條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)廠房及周圍應(yīng)無污染源。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運站應(yīng)運離生產(chǎn)區(qū)”。也就是說藥廠的廠址選擇要注意到周圍環(huán)境衛(wèi)生條件，如空氣、土壤和水源有無污染，有無生活垃圾堆和污物站，特別要注意到有無化工、生產(chǎn)廠區(qū)和居民生活密集區(qū)。大氣污染情況對藥品生產(chǎn)的環(huán)境衛(wèi)生影響很大。生產(chǎn)環(huán)境的空氣塵粒，濃度越低，對空氣的凈化處理越有利。根據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計表明：農(nóng)村空氣污染程度較低于城市，更低于城市工業(yè)區(qū)。所以藥廠廠址最好選擇在遠(yuǎn)離城市的非工業(yè)區(qū)，郊外或農(nóng)村為好。

2、廠區(qū)環(huán)境的綠化
《規(guī)范》第八條規(guī)定：“廠區(qū)的地面，路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染”。因此要求藥品生產(chǎn)區(qū)有比較高的綠化區(qū)，綠化面積應(yīng)達(dá)到50%—70%。綠化區(qū)內(nèi)不應(yīng)各植觀賞花木，高大喬木及產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種。

3、廠區(qū)物品的存放：廠區(qū)內(nèi)的車輛及其他產(chǎn)品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內(nèi)；定置、定量、按要求放置。

4、廢棄物及垃圾處理
（1）廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內(nèi)，及時送到規(guī)定的堆放地點。

（2）廠區(qū)鄰近的廢棄物、垃圾站必須與廠區(qū)之間采取有效的隔離措施和消毒措施，專人定時，及時清潔，并處理干凈容器及消毒。

5、廠區(qū)內(nèi)施工

廠區(qū)內(nèi)施工時必須采取有效的隔離措施，將施工現(xiàn)場與廠區(qū)周圍環(huán)境隔離。應(yīng)有明顯的施工標(biāo)志，不得對廠區(qū)環(huán)境、物料運輸和藥品的生產(chǎn)產(chǎn)生污染。

三、廠房環(huán)境衛(wèi)生
1、一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）廠房內(nèi)表面窗明壁凈見本色、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，燈與管線無積塵。

（2）地面光滑，平整、清潔、無積水、無雜物；地漏干凈無積垢。

（3）廠房嚴(yán)密，設(shè)置有防止昆蟲和其他動物進入的措施；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無動物及昆蟲。（五防：防塵、防蚊、防蠅、防蟲、防鼠）。

（4）物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施，明顯狀態(tài)標(biāo)志。

（5）一切非生產(chǎn)物品及個人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū)。不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動。

（6）樓道、走廊、電梯間清潔和暢通，不得堆放任何東西。

（7）人流、物流分開，有明顯標(biāo)記。人、物分別在規(guī)定通道出入，不得穿行。

（8）同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理，避免交叉污染。

（9）生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi)，每天及時清理到規(guī)定的廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器，車輛、工具并消毒。

（10）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌、消毒措施完備。清洗間通風(fēng)良好，清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應(yīng)及時清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內(nèi)整齊放置。

（11）物料定置碼放整齊，標(biāo)志明顯；操作臺、地面無撒落物，無污物。

（12）工作臺（包括凈選藥材的工作臺）表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。

2、潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）門窗、各種管道、燈具、風(fēng)口及其它公用設(shè)施，墻壁與地面的交界處等應(yīng)保持潔凈，無浮塵。

（2）地漏干凈，經(jīng)常消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴(yán)上蓋。

（3）洗手池、工具清洗池等設(shè)施，里外應(yīng)保持潔凈，無浮塵、垢斑和水跡。

（4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設(shè)施，兩門不能同時打開。在不工作時，注意關(guān)閉傳遞柜（窗）的門。

（5）嚴(yán)格控制進入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入；工作時應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。對進入潔凈室人員實行登記制。

（6）潔凈區(qū)內(nèi)操作時，動作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關(guān)的動作及不必要交談。

（7）潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應(yīng)定數(shù)、定量、定置，無不必要的物品。

（8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具、臺、椅、清潔工具等均應(yīng)選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設(shè)備。

（9）清潔工具用后要及時清洗干凈。消毒并及時干燥，置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。不同空氣潔凈度級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。進入無菌室的清潔工具需先進行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。

（10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，進入無菌室的物品還須經(jīng)滅菌處理。

（11）生產(chǎn)過程中的廢棄物應(yīng)及時裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或口袋中，密閉放在指定地點，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時及時清除出潔凈區(qū)。所用的容器或口袋宜是一次性的。

（12）在含有霍亂、鼠疫、HIV人免疫缺陷病毒）、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對可疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區(qū)。

（13）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)。每天應(yīng)留足夠的時間用于清潔與消毒。更換品種時要保證有足夠的間歇，清場與消毒。

（14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測頻率及項目應(yīng)依據(jù)驗證結(jié)果制定潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測表。

（15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器?？諝鉂崈舳燃墑e，初效空氣過濾器更換周期表（二班生產(chǎn)情況下）

空氣潔凈度級別初效空氣過濾器、中效空氣過濾器

100每周 每月

10,000每周 每二個月

100,000每周 每三個月

300,000每周 每三個月

高效空氣過濾器

發(fā)現(xiàn)下列情況應(yīng)更換：

（1）氣流速度降到最低限度，更換初、中效也不顯效；

（2）出風(fēng)量為原風(fēng)量70%；

（3）出現(xiàn)無法修補的滲漏；

（4）一般情況下1-2年更換一次。

3、倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）倉儲區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等嚴(yán)重污染源；地面平坦、整潔、無積水，溝渠暢通，地勢干燥。

（2）庫房內(nèi)表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，做到窗明壁凈。

（3）庫房內(nèi)地面光滑、無縫隙、清潔干凈、無積水、無雜物。

（4）庫房內(nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，設(shè)置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設(shè)施。如房門口設(shè)置防昆蟲的燈，庫房的通風(fēng)窗上安裝紗網(wǎng)，設(shè)置防鼠器具，防蚊蠅的風(fēng)幕、風(fēng)簾等。

（5）倉儲區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)整齊、清潔，庫房實行定置管理、倉庫內(nèi)所有物品包括：物資、運輸工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量碼放整齊。庫內(nèi)所有物品應(yīng)清潔，無積塵、地油污。

第四節(jié) 工藝衛(wèi)生

一、物料衛(wèi)生
（1）投入生產(chǎn)的物料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有發(fā)放證、合格證；包裝要求完好，無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。

（2）物料進入生產(chǎn)區(qū)前，應(yīng)在外包裝清潔處理間（準(zhǔn)備室）脫去外包裝；若不能脫去外包裝的應(yīng)對外包裝抹擦，吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，進入無菌室物料還需滅菌。物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置。

（3）工作結(jié)束后應(yīng)及時結(jié)料、退料。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料。

（4）中藥原料除達(dá)到上述要求外，還需要達(dá)到下述要求：

A、中藥材使用前須按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工。

B、揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水。用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同的藥材不宜在一起洗滌。

C、清洗后未烘干的濕藥材，必須及時投料。洗滌及切制后藥材和炮制不得露天干燥，宜采用烘干法。

（5）與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。二、生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求

（1）各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按規(guī)定和空氣潔凈度級別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容有：清潔的范圍、清潔工具、方法，程序、間隔時間、清潔劑名稱、濃度、配制方法；消毒的方法、間隔時間、消毒劑名稱、濃度、配制方法；清潔工具的清潔方法、存放地點；清潔與消毒結(jié)果評價等。

（2）各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實行定置管理，保持在生產(chǎn)過程有良好的生產(chǎn)秩序。

（3）生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。容器具等使用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈，必要時進行消毒，不得有遺留及清潔劑、消毒劑的殘留物。

（4）生產(chǎn)工作間、流水線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。

（5）每批生產(chǎn)結(jié)束時，應(yīng)按規(guī)定進行清場。

（6）潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運行達(dá)到自凈以后才能開始。

（7）潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結(jié)束后或更換品種必須對潔凈區(qū)內(nèi)表面（包括天棚、地面、門窗）、臺椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并消毒。

3、無菌藥品生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生要求
（1）應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染，措施有：照紫外線燈、遮蓋等。

（2）直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗，干燥、滅菌到使用時間的間隔應(yīng)有規(guī)定；如從滅菌到使用應(yīng)在4小時內(nèi)。

（3）藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。如藥液從配制結(jié)束到過濾結(jié)束不超過6小時，灌封開始到滅菌開始不超過6小時。

（4）物料、容器、設(shè)備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時，應(yīng)經(jīng)過消毒或無菌處理。

4、非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。如藥液配制結(jié)束至過濾結(jié)束6個小時內(nèi)完成，灌封開始至消毒開始6個小時內(nèi)。

5、原料藥生產(chǎn)時，物料、中間產(chǎn)品、原料藥在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時應(yīng)有避免混淆與污染的措施；如明顯標(biāo)記、分隔放置、容器加蓋等。

6、含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施；如專用衡器、容器、設(shè)備、工具或徹底清洗，每次清洗后要檢查殘留量等。

7、生物制品生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不得進入疫苗類生產(chǎn)控制區(qū)。進入時，應(yīng)穿無菌防護服。三、設(shè)備衛(wèi)生

《規(guī)范》第三十二條規(guī)定“與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。主要設(shè)備的清潔、消毒或滅菌應(yīng)建立相應(yīng)的制度和規(guī)程，并應(yīng)有操作記錄及檢查、驗收或驗證記錄。以保證設(shè)備清洗的可靠性。

1、每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，每一天生產(chǎn)結(jié)束，必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序來清潔設(shè)備。清潔要求做到設(shè)備主體清潔、無跑冒滴漏，軸見光，溝見底，設(shè)備見本色；設(shè)備周圍無油垢，無污水、無雜物，與物料、產(chǎn)品直接接觸部位無物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡。潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管道在進行清潔以后，還必須用純水或注射用水沖洗干凈，并進行有效的消毒；生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器、管道，清潔后還要滅菌。100級、10，000級潔凈區(qū)用的清潔用水應(yīng)經(jīng)過過濾。

2、難以清洗干凈的設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)按品種專用。

3、原料藥的生產(chǎn)設(shè)備、更換品種時，必須以設(shè)備進行徹底的清潔。難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品，原料藥的生產(chǎn)或儲存。

4、經(jīng)常使用的工具、零配件等應(yīng)存放于指定的工具柜內(nèi)。整齊碼放，專人保管。潔凈室內(nèi)的工具、模具、零配件等應(yīng)按物料規(guī)定從物流通道進入，并按規(guī)定定置，整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi)。

5、潔凈室內(nèi)的清掃工具宜采用真空清掃設(shè)備，如吸塵機。

6、按標(biāo)準(zhǔn)操作程序的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉塵，注意動作要輕，避免揚起灰塵。

四、消毒與消毒劑
1、消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的繁殖體，但不能完全殺死芽孢。

2、消毒劑：凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑。

3、物理消毒方法，常用紫外線照射法。

4、影響化學(xué)消毒劑作用的因素

（1）消毒劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、濃度、消毒能力、協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時間；

（2）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；

（3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機物或其他鈍化劑的存在；

（4）被消*物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等。

5、選擇消毒劑原則

（1）在使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊的嗅味和顏色，不對設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。

（2）在有效抗菌濃度時，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。

（3）對大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。

（4）價格便宜。

6、常用消毒劑舉例，來蘇（甲酚皂），乙醇，甲醛等。

7、消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

8、生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，并進行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。

9、滅菌設(shè)備在清洗后應(yīng)標(biāo)明“已清潔過”等狀態(tài)標(biāo)志，如果滅菌設(shè)備的放置時間有規(guī)定，則超過放置的時間應(yīng)重新對設(shè)備進行滅菌處理。

第五節(jié) 人員衛(wèi)生
《規(guī)范》第五章衛(wèi)生中第五十二條對人員的工作服的選擇式樣及穿著方式有明確的規(guī)定；第五十四條對人員的化妝和佩帶裝飾物有明確規(guī)定；第五十六條中對從事藥品生產(chǎn)人員的健康狀況等有所規(guī)定。由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大的污染源之一。

一、個人健康
1、必須定期對操作人員進行體檢，一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次，有潔凈級別的區(qū)域每半年體檢一次。

2、直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌（如皮癬、灰指甲等）否則應(yīng)及時調(diào)離原崗位。

3、因病暫時離開崗位的人員，康復(fù)后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的健康合格證明。

4、生物制品的生產(chǎn)、維修、檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫菌并定期進行體檢。

5、在生物制品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。

6、從事生物制品的生產(chǎn)操作人員與動物飼養(yǎng)人員應(yīng)分開。

二、工作服裝管理
1、生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服、帽子、手套、口罩、襪子、鞋和護目鏡等。其作用以保證產(chǎn)品質(zhì)量，保證安全生產(chǎn)為主。

2、選材：工作服的材質(zhì)要發(fā)塵量少，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，不起球、不斷絲、質(zhì)地光滑、不易產(chǎn)生靜電、不粘附粒子，洗滌后平整、柔軟、穿著舒適；潔凈室的工作服材質(zhì)還需要具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過；同時耐腐蝕，對洗滌和消毒處理及蒸汽加熱滅菌有耐久性，如：一般生產(chǎn)區(qū)用純棉或棉滌；300,000級和100,000級潔凈區(qū)用精梳純棉的股線織物；10000級和100級潔凈區(qū)用抗靜電長絲滌綸等。

3、式樣及顏色
（1）各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識別，有個人編號；不同空氣潔凈級別的工作服不能混用。

（2）式樣及顏色企業(yè)自定“以線條簡潔，色彩淡雅，潔凈為宜。

（3）潔凈服要求線條簡潔，不設(shè)口袋，接縫處無外露纖維，領(lǐng)口、袖口、褲口、要加松緊口，不應(yīng)用紐扣。

（4）無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

（5）防護服還應(yīng)考慮保護操作人員不受藥物的影響。

（6）生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員、維修人員，質(zhì)管人員參觀人員的服裝式樣和顏色應(yīng)有所區(qū)別。

4、穿戴
（1）應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服裝，并遵守凈化程序。

（2）穿戴工作服裝后要對著鏡子檢查穿戴工作服裝的情況，要求：帽子要包住全部頭發(fā)，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）好，鞋子要穿好等。

（3）離開生產(chǎn)場地時，必須脫掉所有工作服裝。

（4）工作服裝應(yīng)編號，專人專用。

5、清洗周期
（1）一般生產(chǎn)區(qū)的工作服在冬季及空調(diào)環(huán)境下，至少每周洗二次，在夏季無空調(diào)環(huán)境下及粉塵大的工序，每天至少換洗一次。更換品種時，必須洗工作服。工作鞋每周至少洗一次。

（2）在300,000級和100,000級空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)工作，至少每班洗一次，潔凈衣褲、帽和口罩；工作鞋每班消毒一次。

（3）潔凈工作服裝及無菌工作服裝的清洗周期應(yīng)經(jīng)驗證。

6、清洗要求
（1）不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時還要消毒或滅菌。

1、100,000以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)分別洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌成無菌工作服。

2、300,000級區(qū)域潔凈工作服可與一般生產(chǎn)區(qū)工作服合用一臺洗衣機，但必須分開洗滌，而且需在同空氣潔凈度級別的環(huán)境下進行整理。

（2）工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。例如

1、一般生產(chǎn)區(qū)100000級、300000級潔凈區(qū)的工作服，使用經(jīng)過濾的飲用水洗滌。

2、100級、10 ,000級潔凈區(qū)的工作服初洗時用經(jīng)過過濾的純化水洗滌，最后洗滌用經(jīng)過過濾的注射用水。

3、干燥后的工作服要逐套裝入衣物袋內(nèi)滅菌。

4、采用經(jīng)過過濾的蒸汽對工作服進行滅菌。

5、應(yīng)采用洗衣液作為洗滌劑，宜對某一品牌的洗滌劑進行驗證。

6、應(yīng)驗證工作服滅菌效果。

（3）清洗管理

1、工作服應(yīng)有專人負(fù)責(zé)洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。

2、更換下來的工作服應(yīng)分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標(biāo)記明顯。

3、干凈的工作服應(yīng)于與使用工作服潔凈級別一致的保管室中保管。

4、已清洗與待清洗的工作服應(yīng)由不同通道出入。

5、潔凈工作服與無菌工作服應(yīng)逐套分別裝入衣袋中，袋上明顯標(biāo)上工作服編號。

6、工作服洗滌前及整理時，要注意檢查工作服有無破損，拉練損壞，掉鈕扣，縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染及破損應(yīng)及時報告更換。

7、無菌工作服滅菌后兩日內(nèi)使用，否則要重新滅菌。

8、凡有粉塵、高致敏物質(zhì)、激素類、抗腫瘤類、避孕藥、有毒、有害物質(zhì)等工作崗位的工作服應(yīng)分別存放，洗滌、干燥、滅菌。生物制品中涉及到有活菌操作的，應(yīng)先經(jīng)原位消毒。

三、個人衛(wèi)生
1、隨時注意保持個人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡。

2、工作前洗干凈手、不涂抹化妝品，上崗時不佩帶飾物、手表。

3、離開工作場地，必須脫掉工作服。

4、不攜帶個人物品進入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的飲水間要干凈、整齊、對生產(chǎn)不造成污染。

5、潔凈室內(nèi)隨時注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。

6、無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。